baranov-art.ru

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: лечение

Болезнь, приводящая к инвалидности — фибродисплазия (болезнь Мюнхеймера)

В этой статье мы расскажем вам о тяжелейшем инвалидизирующем заболевании, которое встречается очень редко — 1 человек на 2 млн населения. Всего в мире насчитывается около 500 больных этим недугом. Он заключается в том, что мышцы больных постепенно превращаются в кость, а сам человек постепенно, по сути, становится статуей и утрачивает возможность двигаться. Название этого недуга — фибродисплазия.

Давайте узнаем, из-за чего развивается эта болезнь, кто ей подвержен и реально ли ее вылечить.

Что такое фибродисплазия?

Это болезнь, спровоцированная изменением гена ACVR1, которая проявляется наследственными дефектами развития. Этот недуг получил также название «болезнь второго скелета». Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПОФ, болезнь Мюнхеймера) провоцируется воспалениями в сухожилиях, мышцах, связках, мягких тканях, которые с течением времени костенеют. Говоря проще, ушибы и даже небольшие ранки не поддаются лечению и на их месте появляются костные образования, по этой причине недуг получил еще одно название «болезнь второго скелета».

У новорожденных можно с 95% вероятностью определить ПОФ — большой палец ноги загнут внутрь и зачастую там отсутствует сустав. Обычно болезнь проявляет себя в течение первых 10 лет жизни ребенка и совершенно внезапно. У детей все начинается с шеи и постепенно спускается до нижних конечностей.

Скорость развития также невозможно установить точно, но чем больше травм получает больной и чем больше хирургических вмешательств происходит, тем быстрее развивается недуг.

Довольно часто ПОФ путают с раком и прочими болезнями, в результате которых могут развиться подобные костные образования. Врачи удаляют эти образования, но, к сожалению, это приводит к усугублению ситуации и ускорению развития фибродисплазии.

В этой передаче рассказывается о двух больных девушках (русской и американки). Они рассказывают о том, как все началось и возможно ли вылечить ПОФ. У американской девушки врачи первоначально диагностировали рак и ампутировали больную руку в раннем детстве, и только потом выяснилось, чем она в действительности больна.

Причины

Что именно запускает мутацию на генном уровне, ученые пока не могут выяснить. На данный момент известно только то, что это наследственный недуг и передается аутосомно-доминантным путем. Это значит, что у больного ПОВ 100% будут дети с точно такой же патологией. Однако люди с болезнью Мюнхеймера редко доживают до возраста, когда могут рожать детей. А если и доживают, то женщинам смертельно опасно беременеть из-за изменений, происходящих в организме. Так что ПОФ является итогом индивидуальных генетических мутаций.

Только в 2006 году ученые выявили, мутация какого именно гена причастна к развитию фибродисплазии и сейчас проходят исследования, чтобы создать препарат, позволяющий лечить этот недуг.

Зачастую у носителей мутировавшего гена недуг никак не показывает себя до какого-то времени. Толчком к развитию могут послужить:

  • травмы,
  • вакцинации,
  • вирусное заражение,
  • хирургические вмешательства.

Симптоматика

Самыми очевидными симптомами болезни Мюнхеймера является окостенение мягких тканей, но кроме этого могут быть и другие дефекты, указывающие на возможное наличие недуга:

  1. короткий изогнутый внутрь большой палец стопы,
  2. дефекты в позвоночнике, особенно в шейном отделе,
  3. короткий большой палец на руках,
  4. возможно облысение, глухота, замедленное развитие,
  5. искривление или скос пятого пальца.

Достаточно часто ПОФ провоцирует развитие кривошеи, сколиоза и тугой подвижности костных сочленений.

Если вы заметили у ребенка подобные признаки недуга, то обратитесь к врачу. Доктор, если посчитает нужным, назначит генетическое исследование, в результате которого либо оправдаются подозрения на наличие генной мутации, либо нет.

Диагностика и лечение

Как мы уже упоминали выше, зачастую на ранней стадии фибродисплазии врачи ставят неверный диагноз, что в свою очередь только усугубляет развитие недуга. Обычно болезнь Мюнхеймера диагностируют в возрасте около 14 лет, когда все симптомы становятся явными.

На рентгене видно, что существуют костные образования в области шеи, груди, а с возрастом эти образования наблюдаются и в других местах.

Генетический анализ — единственный способ точно определить наличие изменений в ДНК.

К сожалению, пока болезнь Мюнхеймера считается неизлечимой. Однако американские ученые, проводя исследования, уже выявили, как мы говорили, ген ACVR1, при мутации которого происходит развитие недуга. Сейчас продолжается работа над генными блокаторами, которые должны остановить мутацию. Из-за того, что это заболевание очень редкое довольно сложно проводить исследования.

Несмотря на это, в 2011 году была разработана особая РНК-молекула, которая может убрать поврежденную копию гена ACVR1, никак не влияя на его нормальную копию.

Чтобы проверить, насколько эффективен данный способ, были проведены проверки на стволовых клетках, которые были получены из молочных зубов больных фибродисплазией. В клетках были измененные и нормальные копии ACVR1/ALK2 рецептор-белков. В ходе опыта ученые выяснили, что созданная мРНК способна восстанавливать нормальный синтез белков такой же, как у здоровых людей, нейтрализовав мутировавший ген.

В этом видео рассказывается о том, каким образом проводятся эти анализы и как в принципе выявляются генетические заболевания.

Еще 10 лет назад было невозможно представить, что этот недуг излечим. Сейчас у страдающих болезнью второго скелета появилась надежда на здоровую и счастливую жизнь.

Конечно, предстоит еще большая работа, этот подход к лечению нужно опробовать на лабораторных мышах и только потом перейти к испытаниям на людях. Но, тем не менее, это уже большой шаг. Будем надеяться, что исследования закончатся успешно.

Читать еще:  Рокальтрол — инструкция по применению, цена, аналоги

Причина, диагностика и лечение фибродисплазии

Фибродисплазия (заболевание Мюнхмейера) — редкостная патология, которая имеет множество похожых названий. Например, множественный оссифицирующий миозит, параоссальная гетеротопическая оссификация, оссифицирующий фиброзит, оссифицирующая фибродисплазия и др.

Фибродисплазия как самостоятельное заболевание проявляется в развитии процесса оссификации (другими словами — окостенение) в различных участках тела и врождёнными патологиями скелета. В основе указанной болезни — неконтролируемый процесс образования кости, который обеспечивается преобразованием соединительно-тканных структур мышц, сухожилий, фасций в костную ткань. Гладкая мускулатура и сердечная мышца не поражается болезнью.

История открытия болезни

Первое упоминание о фибродисплазии датируется 1648 годом, когда Patin впервые задокументировал случай лечения окостеневшего пациента. Только в 1869 году подробно смог описать и охарактеризовать заболевание немецкий терапевт — Munchmeyer. Однако причину заболевания удалось выяснить только во второй половине ХХ века.

Прогрессирующая болезнь, по данным разных авторов, диагностируется в 1-2 случаях на 3 млн человек. Обычно дебют болезни приходится на детский возраст (до 10 лет), когда чаще всего диагностируется фиброзная дисплазия бедренной кости. В основном болеют дети в возрасте от 3 до 5 лет.

Причина патологии и патогенез

Прогрессирующая патология является генной болезнью. Нарушения выявлены в гене, который обеспечивает образование морфогенного белка костной ткани BMP 4 (английская аббревиатура — костный морфогенетический протеин 4). Этот ген относится к группе так называемых трансформирующих факторов роста, которые, в свою очередь, активно участвуют в развитии всех органов человеческого тела. Мутационные изменения в гене подавляют синтез пирофосфата, что способствует патологической оссификации тканей.

Исследование биопсийного материала с аномальной кости у пациентов с фибродисплазией показало наличие специфических костно-мозговых клеток, которые мигрировали в зону первичного поражения. Именно эти клетки имеют свойство образовывать костную ткань в отдалённых местах, чему способствует их циркуляция в кровяном русле. Прогрессирующая болезнь имеет способность передаваться по наследству, тип наследования — аутосомно-доминантный.

В месте куда попала указана клетка возникает участок так называемого асептического (без наличия инфекции) воспаление. Со временем образуется затвердевания тканей (инфильтрат) в котором откладываются соли кальция и формируется плацдарм для образования костной ткани. Процесс образования костной ткани может произойти сразу с преобразованием соединительнотканных структур в кость, или с промежуточным этапом — сначала образуется хрящ, а через некоторое время — зрелая костная структура.

Клинические проявления

Новорождённые дети, как правило, имеют врождённые пороки скелета. Часто встречаются деформации пальцев (так называемая клино- или микродактилия) стопы, их отклонение внутрь. Данные проявления носят преимущественно косметический характер. Однако в возрасте от 10 до 20 лет отмечается появление, упомянутых выше, инфильтратов, которые преимущественно расположены на шее и спине. Инфильтрат имеет вид небольшой опухоли, которая слегка болезненная при нажатии и имеет небольшие размеры (1-1,5 см). Развивается такое опухолевидное образование в мышцах шеи, плечевого пояса и мышц по ходу позвоночника. В процессе развития инфильтрат может краснеть и увеличиваться. Характерной особенностью является возникновение таких образований в местах случайной травматизации. Сначала возникает отёк, который долгое время не проходит и со временем превращается в плотную ткань. Местные средства не дают лечебного эффекта.

Через некоторое время происходит кальцификация узлов и на их месте образуется костная ткань. Процесс оссификации в скелетных мышцах может протекать до 16 лет и приводит к значительному ограничению движений опорно-двигательного аппарата. В результате образования оссификатов возникают контрактуры (резкое ограничение движений с фиксацией в одном положении) суставов, атрофия мышц разных групп, развитие кривошеи; любые движения позвоночника вызывают боль. Такая распространённость процесса вызывает возникновение у пациентов специфического положения тела-голова наклонена вперёд, лицо лишено мимики, мышцы шеи резко выступают и напоминают плотные тяжи. Походка довольно ограничена, небольшими шагами.

Прогрессирующая патология имеет свои периоды обострения и ремиссии, которые достаточно сложно предусмотреть и предупреждать. В случае высокой активности болезни быстро возникает инвалидизация и множество сопутствующих болезней, что в результате может привести к смерти в молодом возрасте.

Как диагностировать фиброзирующий остит?

Наиболее простым и доступным методом является обычная рентгенография, которая позволяет выявить очаги образования кости в мягких тканях и патологические изменения скелета, которые чаще всего возникают в области большого пальца стопы и бедренной кости.

В зависимости от стадии развития инфильтрата выделяют характерные изменения на рентгенограммах.

Первая стадия носит название инфильтрации, что отражает развитие начальных дистрофических процессов в мышцах и поэтому характерного вида на рёнтген-снимках не имеет. На II стадии (индурации) кальций покрывает снаружи инфильтрат, который выглядит как тень костной мозоли. ІІІ стадия (оссификации) отражает имеющуюся костную ткань в мышцах, что проявляет себя интенсивные тени в мягких тканях.

В случае обнаружения оссификатов окончательно подтвердить диагноз поможет молекулярно-генетический анализ. Такое обследование достаточно дорогостоящее, однако легко подтвердит или опровергнет имеющуюся мутацию гена. Кровь сдаётся утром натощак; за сутки до проведения анализа запрещено употреблять алкоголь.

Воспалительные изменения в крови или нарушения обмена кальция в организме определяются скорее как исключение, чем правило. Параллельно можно обнаружить увеличение количества щелочной фосфатазы в крови и соотношение концентрации кальция к фосфору. Иногда выявляют метаболический ацидоз или признаки лёгкой анемии.

Читать еще:  Мазь от радикулита со змеиным ядом

Постановка диагноза в некоторых случаях достаточно непростым делом, поэтому врач проводит дифференциацию прежде всего с такими распространёнными заболеваниями, как системная склеродермия, новообразования мягких тканей и паразитарные болезни.

Как лечить?

Прогрессирующая патология должна лечится средствами, которые тормозят её развития.

Хирургический способ, который заключается в удалении очагов окостенения, в основном усиливает оссификацию и поэтому признан неэффективным.

Из консервативных методов, перспективным до недавнего времени, считалось использование глюкокортикостероидов. Однако многочисленные исследования, проведённые в США и Великобритании отрицают этот факт. Распространённым препаратом для терапии фиброзита является ЭДТА. Также можно использовать бисфосфонаты (например, ксидифон) витамины группы В, А и С, биостимуляторы (алоэ, стекловидное тело). Бисфосфонаты способствуют уменьшению количества мигрирующих остеобластов, а витамины и биогенные стимуляторы улучшают обменные процессы в организме. Характерным моментом в лечении является избежание внутримышечно инъекций, которые могут провоцировать возникновение инфильтратов. Физиотерапия показана на начальных этапах развития оссификатов. Рекомендуют процедуры электрофореза с калием йодидом, соллюкс, радоновые и йодбромные ванны. Не желательно применять парафинотерапию, массаж и процедуры УВЧ.

Прогноз

Прогноз однозначно неблагоприятный. Патология — прогрессирующая, поэтому продолжительность жизни может быть разная, что зависит от степени активности процесса. В настоящее время проводится большое количество исследований, которые направлены на создание лекарства, которое будет блокировать генетический механизм развития лишней костной ткани.

Чем опасно развитие оссифицирующей фибродисплазии?

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая — патологическое состояние, при котором наблюдается постоянное окостенение мягких тканей опорно-двигательного аппарата. Заболевание захватывает мышечные и соединительные волокна, сухожилия и связки. Оссифицирующая фибродисплазия считается скелетной аномалией врожденного характера. Болезнь отличается спонтанным возникновением обострений, при которых мягкие ткани превращаются в костные.

Механизм развития и стадии

В прошлом данное заболевание в медицине имело название «болезнь второго скелета» или оссифицирующий миозит. Недавние исследования показали, что данные термины не совсем точно отражают патологические изменения, возникающие в организме при ФОП.

Это заболевание подвергается тщательному изучению в течение нескольких столетий. Первые сведения о пациентах с фибродисплазией появились в 17-м веке. Окостенение скелетных мышц начинается в первые дни жизни. Патологический процесс распространяется сверху вниз, на ранних стадиях поражая шейный и грудной отделы. Окостенение затрагивает даже жевательные мышцы, из-за чего пациенты умирают от истощения.

Скорость снижения двигательной активности не зависит от времени появления первых симптомов. Любой воспалительный процесс у человека, страдающего фибродисплазией, приводит к обострению и быстрому прогрессированию заболевания. Пораженные клетки проникают в мышечные ткани, ускоряя процессы их окостенения. В период дозревания фиброзные волокна образуют лишенные сосудов уплотнения. Превратившиеся в хрящи ткани вступают в процесс окостенения.

Фибродисплазия развивается в течение нескольких стадий:

  1. Началом патологического процесса считают возникновение локального воспаления. По мере развития заболевания оно охватывает окружающие первичный очаг ткани.
  2. На следующей стадии возникают бессосудистые уплотнения, после чего происходит образование хрящей.
  3. Последней стадией считается оссификация.

Болезнь Мюнхеймера может поражать различные отделы опорно-двигательного аппарата, окостенение в них происходит с разной скоростью. Патологические изменения, происходящие в организме при фибродисплазии, схожи с образованием костей у эмбриона. Основным отличием является отсутствие воспалительного процесса во втором случае.

Эти признаки считаются условными, ведь проведение биопсии больным фибродисплазией запрещено.

Провоцирующие факторы

Причины, способствующие окостенению мягких тканей, не определены. Однако специалисты занимаются поиском ответа на этот вопрос. Каких-либо половых или расовых факторов, повышающих риск развития фибродисплазии, не обнаружено.

Плохая наследственность играет здесь не последнюю роль. Оссифицирующий миозит считается распространенным патологическим процессом, которому свойственна различная активность генов. В большинстве случаев заболевание обнаруживается лишь у одного из членов семьи, однако возможна его передача от родителей детям.

Симптомы заболевания

Характерными признаками ФОП считаются воспалительные процессы в мягких тканях и гетеротопическая оссификация. Вновь образующиеся кости практически не отличаются от уже имеющихся. Окостенение мягких тканей способствует развитию мышечной слабости, дистрофических нарушений и сращения суставов. Не выявлено факторов, под воздействием которых окостенение приобретает локальный характер либо распространяется по всему организму.

Фото. Фибродисплазия шеи

Симптомы ФОП представляют собой не только оссификацию мягких тканей, но и различные аномалии развития. Наиболее распространенными являются:

  • короткопалость стоп;
  • гипоплазия фаланг кистей;
  • клинодактилия пятого пальца; и
  • скривление шейного отдела позвоночника, которое можно увидеть на фото;
  • укорочение и расширение плечевых и бедренных костей.

Существует высокий риск развития тугоухости, аллопеции, гипогонадизма и отставания в физическом развитии. Практически у всех пациентов обнаруживаются признаки кривошеи, сколиоза и снижения подвижности суставов.

Заболевание обычно обнаруживается на стадии активной оссификации в скелетных тканях. Возникает она в детском или подростковом возрасте. Первые подозрения у врача могут появиться при обследовании 3-летнего ребенка, страдающего фибродисплазией. Врожденные же аномалии обнаруживаются в первые дни жизни. Заболевание крайне редко диагностируется на ранних стадиях. Причиной тому является малоизвестный механизм развития патологических изменений. Не каждый специалист может догадаться, из-за чего появилась такая аномалия, как короткопалость стопы.

В настоящее время наиболее важную роль играют генетические исследования. Основной находкой в этой области считается обнаружение мутации BMP4-гена и его РНК у 70% пациентов. ВМР-4 — белковое соединение, ответственное за формирование костных тканей и заживление переломов. Оно содержит гены, повреждение которых может привести к развитию фибродисплазии.

Однако даже в 21-м веке точные причины возникновения заболевания остаются невыясненными. Специалисты предполагают, что фибродисплазия закладывается на генетическом уровне. Существует вероятность того, что оссифицирующий миозит вызывается мутацией нескольких генов.

Терапевтические мероприятия

Так как причины возникновения фибродисплазии выявить невозможно, не удается разработать эффективную схему лечения. Однако существуют препараты, способные замедлить развитие патологического процесса:

  1. Наиболее часто применяются интерфероны. Длительное введение этих препаратов препятствует образованию мышечных и подкожных уплотнений.
  2. Дополнительно назначаются биофосфонаты и этилендиаминтетрауксусная кислота.
Читать еще:  Аналоги препарата Драстоп: описание средств и цены

Вторичная профилактика оссифицирующей фибродисплазии заключается в отказе от хирургических вмешательств и уколов, снижении риска возникновения травм.

Чем опасно развитие оссифицирующей фибродисплазии?

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая — патологическое состояние, при котором наблюдается постоянное окостенение мягких тканей опорно-двигательного аппарата. Заболевание захватывает мышечные и соединительные волокна, сухожилия и связки. Оссифицирующая фибродисплазия считается скелетной аномалией врожденного характера. Болезнь отличается спонтанным возникновением обострений, при которых мягкие ткани превращаются в костные.

Механизм развития и стадии

В прошлом данное заболевание в медицине имело название «болезнь второго скелета» или оссифицирующий миозит. Недавние исследования показали, что данные термины не совсем точно отражают патологические изменения, возникающие в организме при ФОП.

Это заболевание подвергается тщательному изучению в течение нескольких столетий. Первые сведения о пациентах с фибродисплазией появились в 17-м веке. Окостенение скелетных мышц начинается в первые дни жизни. Патологический процесс распространяется сверху вниз, на ранних стадиях поражая шейный и грудной отделы. Окостенение затрагивает даже жевательные мышцы, из-за чего пациенты умирают от истощения.

Скорость снижения двигательной активности не зависит от времени появления первых симптомов. Любой воспалительный процесс у человека, страдающего фибродисплазией, приводит к обострению и быстрому прогрессированию заболевания. Пораженные клетки проникают в мышечные ткани, ускоряя процессы их окостенения. В период дозревания фиброзные волокна образуют лишенные сосудов уплотнения. Превратившиеся в хрящи ткани вступают в процесс окостенения.

Фибродисплазия развивается в течение нескольких стадий:

  1. Началом патологического процесса считают возникновение локального воспаления. По мере развития заболевания оно охватывает окружающие первичный очаг ткани.
  2. На следующей стадии возникают бессосудистые уплотнения, после чего происходит образование хрящей.
  3. Последней стадией считается оссификация.

Болезнь Мюнхеймера может поражать различные отделы опорно-двигательного аппарата, окостенение в них происходит с разной скоростью. Патологические изменения, происходящие в организме при фибродисплазии, схожи с образованием костей у эмбриона. Основным отличием является отсутствие воспалительного процесса во втором случае.

Эти признаки считаются условными, ведь проведение биопсии больным фибродисплазией запрещено.

Провоцирующие факторы

Причины, способствующие окостенению мягких тканей, не определены. Однако специалисты занимаются поиском ответа на этот вопрос. Каких-либо половых или расовых факторов, повышающих риск развития фибродисплазии, не обнаружено.

Плохая наследственность играет здесь не последнюю роль. Оссифицирующий миозит считается распространенным патологическим процессом, которому свойственна различная активность генов. В большинстве случаев заболевание обнаруживается лишь у одного из членов семьи, однако возможна его передача от родителей детям.

Симптомы заболевания

Характерными признаками ФОП считаются воспалительные процессы в мягких тканях и гетеротопическая оссификация. Вновь образующиеся кости практически не отличаются от уже имеющихся. Окостенение мягких тканей способствует развитию мышечной слабости, дистрофических нарушений и сращения суставов. Не выявлено факторов, под воздействием которых окостенение приобретает локальный характер либо распространяется по всему организму.

Фото. Фибродисплазия шеи

Симптомы ФОП представляют собой не только оссификацию мягких тканей, но и различные аномалии развития. Наиболее распространенными являются:

  • короткопалость стоп;
  • гипоплазия фаланг кистей;
  • клинодактилия пятого пальца; и
  • скривление шейного отдела позвоночника, которое можно увидеть на фото;
  • укорочение и расширение плечевых и бедренных костей.

Существует высокий риск развития тугоухости, аллопеции, гипогонадизма и отставания в физическом развитии. Практически у всех пациентов обнаруживаются признаки кривошеи, сколиоза и снижения подвижности суставов.

Заболевание обычно обнаруживается на стадии активной оссификации в скелетных тканях. Возникает она в детском или подростковом возрасте. Первые подозрения у врача могут появиться при обследовании 3-летнего ребенка, страдающего фибродисплазией. Врожденные же аномалии обнаруживаются в первые дни жизни. Заболевание крайне редко диагностируется на ранних стадиях. Причиной тому является малоизвестный механизм развития патологических изменений. Не каждый специалист может догадаться, из-за чего появилась такая аномалия, как короткопалость стопы.

В настоящее время наиболее важную роль играют генетические исследования. Основной находкой в этой области считается обнаружение мутации BMP4-гена и его РНК у 70% пациентов. ВМР-4 — белковое соединение, ответственное за формирование костных тканей и заживление переломов. Оно содержит гены, повреждение которых может привести к развитию фибродисплазии.

Однако даже в 21-м веке точные причины возникновения заболевания остаются невыясненными. Специалисты предполагают, что фибродисплазия закладывается на генетическом уровне. Существует вероятность того, что оссифицирующий миозит вызывается мутацией нескольких генов.

Терапевтические мероприятия

Так как причины возникновения фибродисплазии выявить невозможно, не удается разработать эффективную схему лечения. Однако существуют препараты, способные замедлить развитие патологического процесса:

  1. Наиболее часто применяются интерфероны. Длительное введение этих препаратов препятствует образованию мышечных и подкожных уплотнений.
  2. Дополнительно назначаются биофосфонаты и этилендиаминтетрауксусная кислота.

Вторичная профилактика оссифицирующей фибродисплазии заключается в отказе от хирургических вмешательств и уколов, снижении риска возникновения травм.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector